Grandes científicos y científicas
Margarita Salas: la bioquímica que transformó el estudio del ADN
Un virus que infecta bacterias puede parecer una elección modesta para dedicarle una carrera. Margarita Salas y su equipo encontraron en el bacteriófago φ29 preguntas fundamentales sobre cómo se copia el ADN. Al estudiar sus proteínas caracterizaron una polimerasa con propiedades extraordinarias, que terminó convirtiéndose en una herramienta para trabajar con cantidades muy pequeñas de material genético.
Resumen rápido
Margarita Salas Falgueras (1938–2019) fue una bioquímica española y una de las pioneras de la biología molecular en España. Se formó con Alberto Sols y realizó una estancia posdoctoral con Severo Ochoa en Nueva York. Tras regresar en 1967, investigó el bacteriófago φ29. Con Luis Blanco y otros colaboradores estudió su ADN polimerasa, una enzima capaz de sintetizar cadenas largas, desplazar hebras y corregir errores. Estas propiedades hicieron posible desarrollar aplicaciones de amplificación del ADN. También formó investigadores, defendió la ciencia básica y fue académica de la RAE.[1][2][12]
Canero, Valdés, Asturias
Madrid
¿Quién fue Margarita Salas?
Salas investigó procesos que ocurren a una escala invisible para nuestros ojos: cómo se transmite la información genética, qué proteínas intervienen y cómo podemos comprobar su función. Su trayectoria enlaza el desarrollo de la biología molecular en España con una aplicación biotecnológica de alcance internacional.
Una parte importante de ese trabajo consistió en convertir preguntas generales en experimentos concretos. Para saber qué hace una proteína, puede ser necesario purificarla, compararla con una variante modificada, estudiar qué sucede cuando falta y reconstruir una reacción con componentes conocidos. El resultado científico nace de esas comprobaciones, además de las ideas que las orientan.
Su carrera no se reduce a una patente ni a una lista de premios. Incluye investigaciones sobre síntesis de proteínas, replicación y regulación de la expresión genética, así como la creación de una escuela de investigadores. El laboratorio fue tanto un lugar para obtener resultados como un espacio de aprendizaje.[3][6]
De estudiar química a investigar las moléculas de la vida
Nació en Canero, en el concejo asturiano de Valdés. Estudió Ciencias Químicas en Madrid y orientó su carrera hacia la bioquímica. El contacto con Severo Ochoa fue importante para esa decisión: la posibilidad de investigar las reacciones de los seres vivos le abrió un camino profesional.
Realizó la tesis doctoral bajo la dirección de Alberto Sols y se doctoró en 1963. Su formación inicial se centró en enzimas y metabolismo. Aprender a aislar una proteína, medir su actividad y distinguir una interpretación de un resultado experimental proporcionaba herramientas que después utilizaría en problemas distintos.[2][4][25]
En ese entorno conoció a Eladio Viñuela, también investigador, con quien se casó en 1963. Compartieron una etapa de formación y el proyecto de volver a España para desarrollar biología molecular. Esa colaboración fue importante sin agotar la identidad científica de ninguno de los dos.
Nueva York: cómo se lee un mensaje genético
Entre 1964 y 1967 trabajó en el laboratorio de Severo Ochoa, en la Universidad de Nueva York. La biología molecular estaba aclarando cómo la información de los ácidos nucleicos se relaciona con la fabricación de proteínas. Salas participó en investigaciones sobre la dirección de lectura del mensaje genético y los factores necesarios para iniciar la síntesis proteica.
Un trabajo de 1965, firmado con otros investigadores del grupo, estudió la dirección de lectura del mensaje. El ARN mensajero se lee en sentido 5′ → 3′ durante la traducción. Esas marcas identifican extremos químicos de una molécula; no significan que una célula distinga izquierda y derecha como una persona ante una página.[5]
Conviene separar procesos que suelen confundirse. La replicación copia ADN; la transcripción produce ARN utilizando una plantilla de ADN; la traducción utiliza el mensaje del ARN para fabricar una proteína. El trabajo de Salas abordó diferentes partes de ese conjunto, en distintas etapas de su carrera.
En su relato de aquellos años destacó el rigor experimental y la discusión diaria de resultados. Una pregunta podía reformularse después de un ensayo, y un experimento necesitaba controles para sostener una conclusión. Ese modo de trabajar fue parte del aprendizaje que llevó de regreso a España.[4][26]
1967: crear un grupo de biología molecular en España
Salas y Viñuela regresaron en 1967 y comenzaron a organizar su investigación en el Centro de Investigaciones Biológicas del CSIC. Eligieron el bacteriófago φ29 como sistema de estudio. Más adelante, la trayectoria de Salas quedó estrechamente vinculada al Centro de Biología Molecular Severo Ochoa, centro mixto del CSIC y la Universidad Autónoma de Madrid.
Empezar un grupo requería mucho más que escoger un tema: financiación, equipamiento, métodos y personas capaces de trabajar con ellos. Las primeras generaciones de estudiantes fueron construyendo una comunidad de investigación alrededor de preguntas sobre el virus y la bacteria que infectaba.
Con el tiempo, Viñuela desarrolló otra línea centrada en el virus de la peste porcina africana, mientras Salas continuó dirigiendo el estudio de φ29. La evolución de sus proyectos ayudó a consolidar trayectorias científicas propias y un entorno de investigación más amplio.[2][3]
¿Qué es el bacteriófago φ29?
Un bacteriófago es un virus que infecta bacterias. φ29, cuyo nombre también se escribe phi29, infecta a Bacillus subtilis. Contiene un genoma de ADN de unas 19.000 parejas de bases, relativamente pequeño frente al de organismos más complejos.
Eso lo convertía en un sistema manejable para relacionar genes, proteínas y funciones. Un genoma pequeño no significa que todos sus mecanismos sean sencillos: el virus necesita copiar su información, regular la producción de proteínas y ensamblar nuevas partículas virales.
La elección de un sistema modelo permite concentrarse en problemas que sería más difícil estudiar en una célula completa. Los resultados pueden revelar principios generales o proporcionar herramientas útiles. Pero extrapolarlos a otros organismos exige comprobar qué aspectos se conservan y cuáles son particulares del modelo.[6][18]
Una proteína en los extremos del ADN
Uno de los hallazgos importantes fue la presencia de una proteína unida de forma covalente a los extremos del ADN de φ29. Se denominó proteína terminal, también conocida como p3. La pregunta siguiente era qué función cumplía esa unión en la reproducción del genoma viral.
Para comenzar a fabricar una nueva cadena, una polimerasa necesita un punto de partida químico adecuado. Muchas reacciones de síntesis utilizan un pequeño fragmento de ácido nucleico como cebador. En el mecanismo natural de φ29, una proteína puede desempeñar el papel de iniciador.
En 1982, Miguel Ángel Peñalva y Margarita Salas publicaron experimentos sobre la formación de un complejo covalente entre la proteína terminal y el primer nucleótido. Este resultado ayudó a establecer el mecanismo de iniciación mediante una proteína, un aspecto distinto de la posterior utilización comercial de la polimerasa.[7]
Después se estudiaron los componentes por separado y se reconstruyeron reacciones con proteínas purificadas. Los trabajos de Prieto y colaboradores sobre la proteína terminal, y de Blanco y Salas sobre la polimerasa y la síntesis de ADN completo, permitieron comprobar funciones concretas dentro del sistema.[8][9][10]
¿Qué hace una ADN polimerasa?
Una ADN polimerasa es una enzima que cataliza la formación de una nueva cadena de ADN utilizando otra como molde. Incorpora nucleótidos siguiendo la complementariedad entre bases: A se empareja con T y G con C.
La cadena nueva se alarga añadiendo nucleótidos a su extremo 3′, de modo que la síntesis avanza en sentido 5′ → 3′. Las dos hebras del ADN son antiparalelas: si una se representa de 3′ a 5′, la complementaria que se forma frente a ella tendrá la orientación contraria.
La enzima no crea información genética a partir de la nada. Necesita un molde y los componentes de la reacción. Las condiciones y el tipo de iniciador dependen del sistema utilizado. La replicación natural de φ29 y una aplicación de amplificación con cebadores de ADN comparten una enzima, pero no todos sus componentes ni etapas.
Tres propiedades que hicieron especial a la polimerasa φ29
1. Procesividad: sintetizar cadenas largas
Una enzima es muy procesiva cuando puede incorporar numerosos nucleótidos sin separarse repetidamente del ADN. La polimerasa φ29 mostró una capacidad destacada para producir cadenas largas. El interés no está solo en la rapidez de cada paso, sino en cuánto trabajo puede realizar mientras permanece asociada al molde.
Puede compararse con copiar un texto sin tener que abandonar continuamente la línea y volver a localizar el punto donde se estaba. Es una analogía de continuidad, no una descripción literal del movimiento de la proteína.[12]
2. Desplazamiento de cadena: copiar mientras aparta otra hebra
Durante determinadas reacciones, la enzima puede sintetizar ADN y desplazar una hebra que estaba emparejada con el molde. Esta propiedad, llamada desplazamiento de cadena, es esencial para métodos que generan nuevas copias a partir de regiones ya copiadas.
No debe interpretarse como si cualquier reacción funcionara con una sola proteína y sin más componentes. Los experimentos se definen por sus moldes, iniciadores y condiciones. Las propiedades de la polimerasa explican por qué resultó tan útil, mientras otros componentes permiten organizar cada aplicación.[10][12]
3. Corrección de errores: revisar el extremo recién sintetizado
La polimerasa φ29 posee una actividad exonucleasa 3′ → 5′ relacionada con la corrección de errores. Puede retirar nucleótidos del extremo de la cadena nueva y contribuir a mantener la fidelidad de la copia.
Alta fidelidad no significa ausencia total de errores. Además, la exactitud de incorporación de bases y la calidad final de una amplificación son cosas diferentes: un método puede producir copias muy fieles y, aun así, representar unas regiones más que otras o generar estructuras artificiales.[11][16]
| Propiedad | Qué significa | Por qué resulta útil |
|---|---|---|
| Procesividad | Muchas incorporaciones antes de separarse del molde. | Permite obtener cadenas largas. |
| Desplazamiento | Síntesis acompañada del desplazamiento de otra hebra. | Favorece estrategias de amplificación sin ciclos térmicos de separación. |
| Corrección | Actividad exonucleasa que contribuye a revisar la copia. | Reduce errores de incorporación dentro de las condiciones estudiadas. |
Los estudios posteriores de estructura tridimensional, realizados con colaboradores, ayudaron a relacionar la forma de la enzima con su función. La investigación avanzó desde identificar una actividad hasta preguntar qué partes de la proteína permiten esa actividad y qué cambia al modificarlas.[13]
De una muestra pequeña a muchas copias de ADN
Amplificar ADN consiste en aumentar la cantidad disponible mediante síntesis de nuevas moléculas. Puede ser útil cuando el material de partida es escaso y se necesitan más copias para realizar análisis posteriores. La amplificación no determina por sí misma qué secuencia tiene la muestra ni cuál es su significado biológico.
Las propiedades de φ29 permitieron desarrollar distintas estrategias. En la amplificación por círculo rodante, una plantilla circular puede recorrerse repetidamente y generar productos extensos. Al usar múltiples cebadores, nuevas síntesis pueden comenzar sobre diferentes regiones y productos.
La amplificación por desplazamiento múltiple, conocida por las siglas MDA, aprovecha cebadores y desplazamiento de cadena para generar una red de productos. Se desarrolla de forma isotérmica durante la etapa de amplificación, sin los ciclos de temperatura característicos de una PCR convencional.
Estos métodos fueron fruto de aportaciones de varios grupos. Los trabajos de Dean y colaboradores de 2001 y 2002 describieron aplicaciones de la polimerasa φ29 para amplificar ADN circular y material genómico. La caracterización de la enzima por el grupo de Salas proporcionó una base fundamental para ese desarrollo.[14][15]
| Acción | Qué se hace | Resultado buscado |
|---|---|---|
| Amplificar | Sintetizar más copias del material de partida. | Disponer de más ADN para trabajar. |
| Secuenciar | Determinar el orden de las bases. | Obtener información sobre la secuencia. |
| Interpretar | Comparar y analizar los datos obtenidos. | Responder a una pregunta biológica concreta. |
Aplicaciones y límites
Las técnicas basadas en esta enzima han contribuido a la investigación genómica y al estudio de muestras muy pequeñas. La Oficina Europea de Patentes destacó aplicaciones en investigación biomédica, análisis forense y estudios arqueológicos. El uso concreto depende de la calidad del material y del procedimiento elegido.[19]
Una aplicación especialmente interesante es estudiar material de una o pocas células. Obtener suficiente ADN puede abrir preguntas sobre microorganismos difíciles de cultivar o sobre diferencias entre células. Sin embargo, aumentar la cantidad no garantiza conservar sin distorsión todas las proporciones presentes en la muestra original.
La MDA puede generar sesgos de amplificación y moléculas quiméricas: uniones artificiales de fragmentos que no estaban dispuestos así en el genoma inicial. También puede amplificar material contaminante si está presente. Por ello, una buena interpretación requiere controles y evaluación de los productos, además de una enzima de alta fidelidad.[16]
¿Es lo mismo que la PCR?
No. La PCR y la MDA son estrategias de amplificación diferentes. Ambas utilizan síntesis enzimática de ADN, pero organizan de otro modo el inicio de la copia, la separación de cadenas y la selección de las regiones que se amplifican.
En una PCR convencional, los cebadores delimitan normalmente una región y se alternan etapas de temperatura. La incorporación de polimerasas termoestables permitió automatizar ese proceso. En la MDA con φ29, el desplazamiento de cadena permite mantener la amplificación a una temperatura constante y trabajar sobre regiones extensas.[15][17]
| Aspecto | PCR convencional | MDA con φ29 |
|---|---|---|
| Temperatura | Utiliza ciclos de distintas temperaturas. | La etapa de amplificación es isotérmica. |
| Cebadores | Suelen diseñarse para una región concreta. | Suelen emplearse cebadores distribuidos por el molde. |
| Separación de cadenas | La desnaturalización térmica permite iniciar nuevos ciclos. | El desplazamiento de cadena forma parte de la síntesis. |
| Objetivo frecuente | Amplificar un fragmento seleccionado. | Amplificar regiones extensas o material genómico. |
Existen variantes de ambos enfoques. La tabla resume usos habituales y no establece que uno sea mejor para cualquier pregunta. La elección depende de la muestra, de qué información se quiere obtener y de las propiedades de cada método.
Una patente importante, nacida de la investigación básica
El conocimiento sobre la polimerasa dio lugar a patentes y a productos biotecnológicos. La solicitud estadounidense que originó la patente US5001050 se presentó en 1989 y se concedió en 1991. El documento identifica como inventores a Luis Blanco, Antonio Bernad y Margarita Salas, y al CSIC como titular original.[27]
La enzima existía en la naturaleza. La aportación tecnológica consistió en estudiar sus propiedades y desarrollar usos y procedimientos concretos, incluidos métodos y variantes descritos en las patentes. Hablar simplemente de inventar una proteína natural no explica ese recorrido.
La Oficina Europea de Patentes indicó que esta línea había generado más de la mitad de los ingresos del CSIC por regalías de patentes entre 2003 y 2009. Es un dato referido a un período y a una institución, no una medida de todo el valor científico de una carrera.[19][20]
El caso es especialmente útil para entender la investigación básica. El objetivo inicial era comprender cómo funcionaba un virus bacteriano; las aplicaciones surgieron al descubrir propiedades que podían aprovecharse en otros contextos. No todos los proyectos producen una patente, y el valor de investigar no depende únicamente de ese resultado comercial.
Una escuela de investigación y una trayectoria propia
Los artículos permiten ver el carácter colectivo del trabajo. En ellos aparecen, entre otros, Luis Blanco, José María Lázaro, Antonio Bernad, Cristina Garmendia, Miguel de Vega y muchos investigadores que participaron en etapas diferentes. No todos los autores de un artículo figuran necesariamente como inventores en una patente: son documentos con funciones distintas.
Formar científicos significa enseñar a formular preguntas, diseñar experimentos y reconocer cuándo un resultado no sostiene la interpretación inicial. También implica transmitir técnicas y hábitos que después se trasladan a otros laboratorios. Esa continuidad amplía el impacto de una investigadora más allá de sus propias publicaciones.[6][22]
Salas fue profesora y dirigió investigación durante décadas. Su figura ganó además una dimensión pública como referente para las mujeres en la ciencia. Defendió la participación femenina y la financiación de la investigación básica, a partir de una carrera que había comenzado en un entorno con fuertes prejuicios de género.[21][26]
Contar su trayectoria con rigor exige atender a las condiciones de trabajo y a sus contribuciones concretas. Su papel como referente se entiende mejor al explicar qué preguntas investigó y cómo lo hizo, además de reconocer las barreras que afrontó.
Reconocimientos, lenguaje y memoria científica
Fue elegida miembro de la Real Academia Española en 2001 e ingresó el 4 de junio de 2003, con el discurso Genética y lenguaje. Ocupó la silla «i». Su presencia en la institución muestra una conexión concreta entre ciencia y cultura: estudiar la vida también exige nombrar procesos, definir conceptos y comunicar con precisión.[1][23]
Recibió la Medalla Echegaray correspondiente a 2016, que le fue entregada en 2017. Conviene distinguir la edición del reconocimiento de la fecha del acto. En junio de 2019 obtuvo el Premio al Inventor Europeo en la categoría de trayectoria profesional y también el premio popular, decidido mediante votación pública.[20][28]
Los doctorados honoris causa y otros reconocimientos acompañaron una vida de investigación, pero no sustituyen a los experimentos como evidencia científica. Un premio permite recordar una trayectoria; los artículos y métodos permiten examinar sus aportaciones.
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Un objeto especialmente expresivo de su legado es un cuaderno de investigación que depositó en la Caja de las Letras del Instituto Cervantes. Sus anotaciones conservan el trabajo cotidiano: ensayos, resultados, dudas y conclusiones. El conocimiento científico también tiene una memoria material que merece preservarse.[24]
Margarita Salas murió en Madrid el 7 de noviembre de 2019, a los 80 años. Dejó una trayectoria que une preguntas fundamentales, aplicaciones y formación de personas. La historia de φ29 recuerda que comprender un sistema pequeño puede proporcionar herramientas capaces de transformar la manera de investigar muchos otros.[1][25]
Cronología de Margarita Salas
1938. Nace en Canero el 30 de noviembre.
1963. Se doctora bajo la dirección de Alberto Sols y se casa con Eladio Viñuela.
1964–1967. Trabaja con Severo Ochoa en la Universidad de Nueva York.
1965. Publica con otros investigadores un estudio sobre la dirección de lectura del mensaje genético.
1967. Regresa a España e inicia el estudio de φ29 con Viñuela.
1982. Peñalva y Salas publican experimentos sobre la iniciación mediante proteína terminal.
1984. Blanco y Salas publican la purificación y caracterización de la polimerasa.
1985. Se publican estudios sobre su actividad exonucleasa y la replicación de ADN completo con proteínas purificadas.
1989. Se describen propiedades de síntesis muy eficiente y se presenta la solicitud que dará lugar a US5001050.
2003. Ingresa en la RAE con Genética y lenguaje.
2004. Un estudio con colaboradores relaciona la estructura de la polimerasa con procesividad y desplazamiento.
2019. Recibe dos reconocimientos del Premio al Inventor Europeo y fallece el 7 de noviembre.
Mitos y matices sobre Margarita Salas
| Idea frecuente | Qué conviene explicar |
|---|---|
| «Descubrió el ADN». | Investigó su replicación y caracterizó con su equipo proteínas del sistema φ29. |
| «Inventó todas las ADN polimerasas». | Las polimerasas son enzimas naturales. Su aportación se centra en una polimerasa concreta y sus mecanismos y aplicaciones. |
| «φ29 es una bacteria». | Es un virus bacteriano. Su hospedador es Bacillus subtilis. |
| «La enzima copia sin ningún error». | Tiene alta fidelidad, pero los errores y los artefactos no desaparecen por completo. |
| «Amplificar equivale a secuenciar». | Amplificar aumenta la cantidad; secuenciar determina el orden de las bases. |
| «La MDA es una PCR con otro nombre». | Son estrategias diferentes, con distintas formas de iniciar y mantener la amplificación. |
| «Todo el desarrollo fue obra de una sola persona». | Intervinieron equipos, colaboradores y otros grupos que desarrollaron aplicaciones posteriores. |
| «La rentabilidad de la patente resume su legado». | La formación de investigadores y los conocimientos sobre biología molecular también son aportaciones fundamentales. |
20 preguntas frecuentes sobre Margarita Salas
1. ¿Quién fue Margarita Salas?
Una bioquímica española que contribuyó al desarrollo de la biología molecular y estudió la replicación del ADN del bacteriófago φ29.
2. ¿Dónde y cuándo nació?
El 30 de noviembre de 1938, en Canero, una localidad del concejo de Valdés, Asturias.
3. ¿Qué estudió?
Ciencias Químicas en Madrid. Realizó su tesis doctoral con Alberto Sols y se doctoró en 1963.
4. ¿Qué relación tuvo con Severo Ochoa?
Ochoa orientó su formación y dirigía el laboratorio de Nueva York donde trabajó como investigadora posdoctoral entre 1964 y 1967.
5. ¿Quién fue Eladio Viñuela?
Su marido y colaborador científico. Compartieron la formación posdoctoral y el inicio del proyecto sobre φ29, antes de desarrollar líneas propias.
6. ¿Qué es φ29?
Un bacteriófago: un virus que infecta a la bacteria Bacillus subtilis. También se escribe phi29.
7. ¿Por qué se estudió ese virus?
Su genoma relativamente pequeño y sus mecanismos de reproducción lo hacían adecuado para relacionar genes, proteínas y funciones mediante experimentos.
8. ¿Qué hace la polimerasa φ29?
Sintetiza ADN a partir de un molde. Destaca por su procesividad, desplazamiento de cadena y actividad de corrección.
9. ¿Qué significa procesividad?
La capacidad de incorporar muchos nucleótidos antes de separarse del molde, lo que facilita producir cadenas largas.
10. ¿Qué es el desplazamiento de cadena?
La capacidad de sintetizar ADN mientras se desplaza otra hebra que estaba emparejada con el molde.
11. ¿Qué es la proteína terminal?
Una proteína unida a los extremos del ADN de φ29 que participa como iniciador en su mecanismo natural de replicación.
12. ¿En qué dirección crece una nueva cadena de ADN?
En sentido 5′ → 3′, mediante incorporación de nucleótidos a su extremo 3′.
13. ¿La enzima elimina todos los errores?
No. Su actividad de corrección favorece una alta fidelidad, pero no garantiza copias perfectas ni ausencia de artefactos en todo un procedimiento.
14. ¿Qué significa amplificar ADN?
Obtener más material mediante la síntesis de copias. No equivale a leer o interpretar su secuencia.
15. ¿Qué es la MDA?
Una estrategia de amplificación por desplazamiento múltiple que puede utilizar la polimerasa φ29 y múltiples cebadores, a temperatura constante durante la amplificación.
16. ¿Margarita Salas inventó la PCR?
No. La PCR tiene su propia historia de desarrollo. La contribución de Salas se relaciona con el sistema φ29 y las aplicaciones de su polimerasa.
17. ¿Quiénes figuran en la patente US5001050?
Luis Blanco, Antonio Bernad y Margarita Salas, como inventores. El documento identifica al CSIC como titular original.
18. ¿Fue miembro de la RAE?
Sí. Fue elegida en 2001 e ingresó en 2003, con el discurso Genética y lenguaje. Ocupó la silla «i».
19. ¿Qué reconocimientos europeos recibió en 2019?
El Premio al Inventor Europeo en la categoría de trayectoria profesional y el premio popular de la misma edición.
20. ¿Cuál es su principal legado?
El conocimiento sobre replicación y regulación genética, las aplicaciones de la polimerasa φ29 y la formación de varias generaciones de investigadores.
Una pregunta sobre un virus puede abrir muchos caminos
La historia de Margarita Salas permite conectar una curiosidad fundamental —cómo se copia un genoma— con herramientas que otros laboratorios utilizan para investigar.
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Fuentes y lecturas para profundizar
Los artículos originales permiten identificar las contribuciones y sus autores. Las memorias de Salas, las fuentes institucionales y la documentación de patentes ayudan a reconstruir el contexto. Las fotografías conservan sus créditos y licencias en cada pie.
- Real Academia Española. Margarita Salas Falgueras. Datos biográficos y trayectoria académica.
- Santesmases, M. J., CSIC. Margarita Salas. Perfil en Científicas Pioneras del CSIC.
- Sociedad Española de Bioquímica y Biología Molecular. Semblanza in memoriam Margarita Salas. Contexto de su trabajo y de su escuela científica.
- Salas, M. (2018). El bacteriófago ø29. De la Biología Molecular a la Biotecnología. Discurso de recepción del doctorado honoris causa, Universidad Carlos III de Madrid.
- Salas, M., Smith, M. A., Stanley, W. M., Wahba, A. J., y Ochoa, S. (1965). Direction of reading of the genetic message. Journal of Biological Chemistry, 240, 3988–3995.
- Salas, M. (2007). 40 Years with Bacteriophage ø29. Annual Review of Microbiology, 61, 1–22.
- Peñalva, M. A., y Salas, M. (1982). Initiation of phage phi 29 DNA replication in vitro: formation of a covalent complex between the terminal protein, p3, and 5′-dAMP. PNAS, 79, 5522–5526.
- Blanco, L., y Salas, M. (1984). Characterization and purification of a phage phi 29-encoded DNA polymerase required for the initiation of replication. PNAS, 81, 5325–5329.
- Prieto, I., Lázaro, J. M., García, J. A., Hermoso, J. M., y Salas, M. (1984). Purification in a functional form of the terminal protein of Bacillus subtilis phage phi 29. PNAS, 81, 1639–1643.
- Blanco, L., y Salas, M. (1985). Replication of phage phi 29 DNA with purified terminal protein and DNA polymerase: synthesis of full-length phi 29 DNA. PNAS, 82, 6404–6408.
- Blanco, L., y Salas, M. (1985). Characterization of a 3′ → 5′ exonuclease activity in the phage phi 29-encoded DNA polymerase. Nucleic Acids Research, 13, 1239–1249.
- Blanco, L., Bernad, A., Lázaro, J. M., Martín, G., Garmendia, C., y Salas, M. (1989). Highly efficient DNA synthesis by the phage phi 29 DNA polymerase. Symmetrical mode of DNA replication. Journal of Biological Chemistry, 264, 8935–8940.
- Kamtekar, S., y colaboradores (2004). Insights into strand displacement and processivity from the crystal structure of the protein-primed DNA polymerase of bacteriophage phi29. Molecular Cell, 16, 609–618.
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- Salas, M., Blanco, L., Lázaro, J. M., y de Vega, M. (2008). The bacteriophage phi29 DNA polymerase. IUBMB Life, 60, 82–85.
- Oficina Europea de Patentes. Margarita Salas Falgueras. Perfil de la premiada, aplicaciones y transferencia tecnológica.
- Oficina Europea de Patentes (20 de junio de 2019). Spanish scientist Margarita Salas receives European Inventor Award 2019 for her “Lifetime achievement” and is voted “Popular Prize” winner. Comunicado oficial.
- Oficina Española de Patentes y Marcas (2019). Margarita Salas: famous inventor and biotechnology pioneer. Reconocimiento de su trayectoria.
- Salas, M. (2018). Presentación de investigación en PhDay 2018 (PDF). Material sobre la trayectoria del grupo y sus aplicaciones.
- Real Academia Española (2003). Recepción de la académica doña Margarita Salas. Discurso Genética y lenguaje.
- Instituto Cervantes. Margarita Salas deposita en la Caja de las Letras su primer cuaderno de investigación de Nueva York. Memoria material de su trabajo con Severo Ochoa.
- Salas, M. (2012). My life with bacteriophage phi29. Journal of Biological Chemistry, 287, 44568–44579. Relato autobiográfico.
- Testillano, P. S. (2019). Semblanza de Margarita Salas como pionera de la biología molecular en España (PDF). Digital CSIC.
- Blanco, L., Bernad, A., y Salas, M. US5001050A: PHφ29 DNA polymerase. Solicitud de 1989 y publicación de 1991; documento de patente consultable en Google Patents.
- Real Academia Española (21 de noviembre de 2017). Margarita Salas recibe la Medalla Echegaray 2016. Diferencia entre la edición del premio y su entrega.
Texto divulgativo original de ROLscience. Portada: reconstrucción artística generada con IA. Fotografías: autoría y condiciones de reutilización indicadas individualmente; se conservan sin recortes. Esquema de síntesis de ADN: elaboración original. Consulta de las fuentes: 25 de octubre de 2026.
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